治疗肿瘤目前依旧是人类的研究课题,大部分肿瘤的发病的原因仍不清楚。FWGE(发酵小麦胚芽提取物)新兴的天然活性物质,在肿瘤模型中被证实发挥抗肿瘤活性。2011年德国哈雷大学内科、肿瘤学/血液学和止血学系专家ThomasMueller领衔的科学家团队对爱唯麦的抗肿瘤活性展开了研究。实验结果收录于美国国家医学图书馆,发表于实验临床癌症研究杂志(JExpClinCancerRes)。
目前用作癌症患者营养品的爱唯麦含有两种醌,即2-甲氧基苯醌和2,6-二甲氧基苯醌,这两种醌可能在发挥其多种生物学特性方面发挥着重要作用。临床前体外和体内数据表明爱唯麦具有抗增殖、抗转移和免疫学作用。在细胞系研究中,爱唯麦通过caspase-PARP途径诱导程序性细胞死亡。但这种多分子组合物触发细胞死亡的确切机制仍不清楚。
在之前的研究中,多个研究小组证明爱唯麦会干扰无氧糖酵解和戊糖循环的酶。已知的靶标是转酮醇酶、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、乳酸脱氢酶和己糖激酶,它们是DNA合成前体分配所必需的。核糖核苷酸还原酶也参与DNA合成。这种酶在各种类型的癌症中表达上调,是癌症化疗中有吸引力的靶点。氟达拉滨、阿糖胞苷和吉西他滨等几种成熟的抗癌药物至少部分通过抑制核糖核苷酸还原酶发挥细胞毒活性。爱唯麦还被证明对核糖核苷酸还原酶的抑制活性,通过多种途径干扰核酸合成。
实验进一步评估爱唯麦单独使用或与常用细胞毒性药物5-FU、奥沙利铂或伊立替康联合使用在广谱人类肿瘤细胞系中的体外抗增殖活性。实验使用磺基罗丹明B测定法来确定剂量反应关系并使用Hill方程计算IC50值。使用Drewinko模型估计同时和连续药物暴露的药物相互作用,并通过相对抗肿瘤活性(RAA)模型评估潜在的临床活性。通过DNA凝胶电泳检测细胞凋亡。
爱唯麦可诱导细胞凋亡,并在32种人类癌细胞系中发挥显着的抗肿瘤活性。在神经母细胞瘤细胞系中发现最高活性,平均IC50为0.042mg/ml。此外,8种结肠癌细胞系中的IC50范围非常窄,为0.3mg/ml至0.54mg/ml。在结肠癌细胞系的组合实验中,当爱唯麦与5-FU、奥沙利铂或伊立替康同时应用时,我们观察到协同药物相互作用的增加,特别是对于5-FU。在连续药物暴露于5-FU和爱唯麦时,观察到的协同作用被消除。
总而言之,爱唯麦在我们的肿瘤模型中发挥了显着的抗肿瘤活性。同时使用爱唯麦和5-FU、奥沙利铂或伊立替康进行药物暴露会产生协同药物相互作用。然而,结肠癌细胞系中5-FU和爱唯麦的连续药物暴露似乎具有时间表依赖性(5-FU可能先于爱唯麦)。